سوالات متداول، ژانویه 2011

اولین مقاله از سری مقالات ماهانه سؤالات متداول که موضوعات مهم و مسائل داغ در علم پشت HD را پوشش می دهد.

** چه چیزی باعث بیماری هانتینگتون می شود؟** بیماری هانتینگتون به دلیل جهش در DNA فرد ایجاد می شود. DNA شما اساساً شامل دستورالعمل های زیادی برای ساختن بدن و حفظ آن است. DNA به “دستورالعمل های” فردی به نام ژن سازماندهی می شود. هر ژن دستوری برای ساختن یک پروتئین است. جهش در یک ژن مانند یک اشتباه املایی است. برخی از اشتباهات املایی بی ضرر هستند، اما برخی از آنها منجر به پروتئین هایی می شوند که به درستی کار نمی کنند یا مضر هستند. جهشی که باعث هانتینگتون می شود در سال 1993 به یک ژن خاص نسبت داده شد که این ژن اکنون ژن هانتینگتین نامیده می شود و به اختصار “HTT” یا “HD” یا “IT15” نامیده می شود. دانستن محل و ماهیت جهش هانتینگتون باعث شد تا افراد مشکوک به هانتینگتون از سال 1993 به بعد برای جهش داین ژن آزمایش شوند.

پس ماجرای توالی “CAG” چیست؟ همه افراد مبتلا به هانتینگتون نوع اولیه جهش یکسانی دارند. این جهش شامل طولانی شدن یک قطعه معمولی تکرار شونده از DNA روی کروموزوم شماره 4 است. کروموزوم هاکروموزوم ها رشته‌های بلندی از ژن‌ها که در بسته‌های DNA درون سلول‌ها پیچیده شده‌اند. DNA هر سلول به صورت 46 کروموزوم ذخیره می شود. ژن هانتینگتون روی کروموزوم 4 قرار دارد. هر کروموزوم دارای دو نسخه است که هر یک از آنها از یکی از والدین به ارث رسیده است. قطعات طولانی DNA هستند که زنجیره ای از میلیون ها واحد هستند. هر واحد مانند حروف الفبا است که یک کلمه را تشکیل می دهد. هر واحد یکی از 4 ماده شیمیایی (آدنین، سیتوزین، گوانین، تیمین) است. این واحدها ها به اختصار A، C، G یا T نامیده می شوند. در ابتدای ژن هانتینگتون هر فردی، یک توالی تکراری از سه حرف به صورت CAG وجود دارد. در افرادی که مبتلا به هانتینگتون نیستند، این توالی کمتر از 35 بار – معمولاً حدود 17 بار – تکرار می شوند. این درحالی است که افرادی که دارای 36 یا بیشتر تکرار CAGتکرار CAG کشش DNA در ابتدای ژن هانتینگتون که حاوی توالی CAG است که بارها تکرار شده است و در افرادی که به هانتینگتون مبتلا می شوند به طور غیر طبیعی طولانی است. هستند، اگر به اندازه کافی عمر کنند، به HD مبتلا می شوند.

تکرار CAGتکرار CAG کشش DNA در ابتدای ژن هانتینگتون که حاوی توالی CAG است که بارها تکرار شده است و در افرادی که به هانتینگتون مبتلا می شوند به طور غیر طبیعی طولانی است. چگونه باعث بیماری هانتینگتون می شود؟

پروتئین ها از بلوک های ساختمانی به نام اسیدهای آمینه ساخته می شوند. توالی CAG در یک ژن دستورالعملی برای افزودن اسید آمینه ای به نام گلوتامینگلوتامین بلوک ساختمانی اسید آمینه ای که در ابتدای پروتئین هانتینگتین جهش یافته بارها تکرار می شود به پروتئین در حال رشد است. تعداد تکرارهای CAG در یک ژن هانتینگتین،تعیین کننده ی میزان گلوتامینگلوتامین بلوک ساختمانی اسید آمینه ای که در ابتدای پروتئین هانتینگتین جهش یافته بارها تکرار می شود در پروتئین نهایی است. بنابراین، برای مثال، افرادی که دارای 42 تکرار CAGتکرار CAG کشش DNA در ابتدای ژن هانتینگتون که حاوی توالی CAG است که بارها تکرار شده است و در افرادی که به هانتینگتون مبتلا می شوند به طور غیر طبیعی طولانی است. هستند، در ابتدا پروتئین هانتینگتینپروتئین هانتینگتین پروتئین تولید شده توسط ژن هانتینگتون 42 عدد اسید آمینه گلوتامینگلوتامین بلوک ساختمانی اسید آمینه ای که در ابتدای پروتئین هانتینگتین جهش یافته بارها تکرار می شود دارند. دانشمندان اختصاراتی برای اسیدهای آمینه مختلف دارند. گلوتامینگلوتامین بلوک ساختمانی اسید آمینه ای که در ابتدای پروتئین هانتینگتین جهش یافته بارها تکرار می شود به اختصار «Q» نامیده می شود، بنابراین بیماری هانتینگتون گاهی اوقات «بیماری پلی گلوتامینگلوتامین بلوک ساختمانی اسید آمینه ای که در ابتدای پروتئین هانتینگتین جهش یافته بارها تکرار می شود» یا «بیماری پلی کیوپلی کیو توصیف هانتینگتون و سایر بیماری‌هایی که در اثر گسترش غیرطبیعی توالی DNA حاوی توالی CAG ایجاد می‌شوند، بارها تکرار شده است. تعداد بیش از حد CAG در یک ژن منجر به پروتئین هایی با بلوک های ساختمانی "گلوتامین" زیاد می شود و گلوتامین با نماد Q نشان داده می شود.» نیز نامیده می شود. وقتی پروتئین هانتینگتینپروتئین هانتینگتین پروتئین تولید شده توسط ژن هانتینگتون حاوی بلوک های گلوتامینگلوتامین بلوک ساختمانی اسید آمینه ای که در ابتدای پروتئین هانتینگتین جهش یافته بارها تکرار می شود بیش از حد باشد، شکلی متفاوت از پروتئین معمولی دارد و رفتار متفاوتی نیز خواهد داشت. این تفاوت‌ در ساختار پروتئین باعث می‌شود که پروتئین غیرطبیعی برای سلول‌ها مضر شود و همین رفتار مضر است که باعث اختلال در عملکرد سلول‌های عصبی و مرگ می‌شود. عملکرد نادرست و در حال مرگ نوروننورون سلول های مغزی که اطلاعات را ذخیره و انتقال می دهند ها (سلول های مغز) و سلول های دیگر، همان چیزی است که باعث علائم بیماری هانتینگتون می شود.

آیا می توانید بگویید چه زمانی فردی علائم HD را تجربه می کند؟ اگر به هزاران بیمار هانتینگتون نگاهی بیندازیم، متوجه می‌شویم که به‌طور متوسط، افرادی که تعداد CAG های بیشتر و و توالی های طولانی‌تری دارند، معمولاً در سنین کمتری علائم بیماری را شروع می کنند. در نهایت، افرادی که تکرارهای بسیار طولانی دارند، شکل شدید هانتینگتون به نام هانتینگتون جوانانهانتینگتون جوانان بیماری هانتینگتون که علائم آن قبل از 20 سالگی شروع شود. را دارندکه علائمآن ها در دوران کودکی شروع می شود. میانگین طول تکرار در بیماران هانتینگتون حدود 44 است. با تمام این اوصاف، توجه به این نکته مهم است که توانایی پیش‌بینی دقیق سن شروع بیماری از روی طول تکرار CAGتکرار CAG کشش DNA در ابتدای ژن هانتینگتون که حاوی توالی CAG است که بارها تکرار شده است و در افرادی که به هانتینگتون مبتلا می شوند به طور غیر طبیعی طولانی است. اصلا ممکن نیست. دو نفر با طول تکرار CAGتکرار CAG کشش DNA در ابتدای ژن هانتینگتون که حاوی توالی CAG است که بارها تکرار شده است و در افرادی که به هانتینگتون مبتلا می شوند به طور غیر طبیعی طولانی است. یکسان ممکن است علائم را در سنین بسیار متفاوت تجربه کنند (در حد چندین سال یا حتی چند دهه). به همین دلیل، طول های تکرار CAGتکرار CAG کشش DNA در ابتدای ژن هانتینگتون که حاوی توالی CAG است که بارها تکرار شده است و در افرادی که به هانتینگتون مبتلا می شوند به طور غیر طبیعی طولانی است. برای تحقیقات علمی و پزشکی مفید است، اما برای اکثر افرادی که سعی در پیش بینی سن شروع مورد انتظار خود دارند، چندان قابل استناد نیست.

دوست/برادر/مامان من داروی خاصی برای هانتینگتون مصرف می کند – به نظر شما آیا من هم باید مصرف کنم؟

HDBuzz نمی تواند توصیه های پزشکی شخصی ارائه دهد. هر گونه تصمیم در مورد درمان علائم هانتینگتون باید با مشورت پزشک شما انجام شود. متأسفانه، هیچ درمان یا دارویی برای به تاخیر انداختن یا جلوگیری از علائم هانتینگتون در انسان کشف یا اختراع نشده است. با این حال، بسیاری از درمان ها وجود دارد که می تواند به بسیاری از علائم هانتینگتون کمک کند، و افراد مختلف ممکن است از درمان های مختلف بهره مند شوند. از پزشک خود بپرسید که در صورت وجود، کدام درمان ممکن است برای شما مفید باشد.

در مورد مکمل ها چطور؟ آیا می توانید به من بگویید از کدام مکمل ها استفاده کنم و چه مقدار مصرف کنم؟ خیر. بسیاری از افراد مبتلا به هانتینگتون مکمل هایی مانند کراتین، کوآنزیم کیو و بسیاری دیگر را مصرف می کنند، اما تاکنون هیچ مکملی نشان داده نشده است که در یک کارآزمایی تصادفی و دوسوکور کنترل شده با دارونمادارونما دارونما یک داروی قلابی است که هیچ ماده فعالی ندارد. اثر دارونما یک اثر روان‌شناختی است که باعث می‌شود افراد حتی اگر قرص‌هایی مصرف می‌کنند که موثر نباشد، احساس بهتری داشته باشند. (بهترین نوع کارآزمایی) علائم بیماری را کاهش دهد. این بدان معنا نیست که این مکمل ها قطعاً کار نمی کنند، بلکه صرفاً اثبات نشده است که این کار را انجام می دهند یا نه. HDBuzz تا زمانی که این کار را انجام ندهد، نمی تواند هیچ مکمل یا درمانیدرمانی درمان را توصیه کند. تعدادی از سایت‌های موجود در شبکه توصیه‌هایی در مورد استفاده از مکمل‌ها برای کسانی که می‌خواهند مصرف آنها را در نظر بگیرند ارائه می‌دهند – برای مثال سایت های زیر: www.HDAC.org www.HDlighthouse.org

در مورد درمان های جایگزین برای هانتینگتون چطور؟ تعدادی از افراد و سازمان‌ها وجود دارند که درمان‌های «جایگزین» را برای هانتینگتون بازاریابی می‌کنند. بسیاری از اینها مانند ورزش، ماساژ و غیره – ممکن است برای بسیاری از بیماران بسیار مفید باشد. سایر درمان های جایگزین که اغلب به عنوان “درمان” به بازار عرضه می شوند، شامل تزریق سلول کوسه، تزریق سلول های بنیادیسلول های بنیادی سلول هایی که می توانند به انواع مختلفی از سلول ها تقسیم شوند و مکمل های غذایی است که هیچ مدرکی مبنی بر موثر بودن چنین درمان هایی برای کاهش سرعت پیشرفت هانتینگتون وجود ندارد – و ممکن است در واقع مضر باشند. توصیه می کنیم قبل از در نظر گرفتن هر گونه درمانیدرمانی درمان با یک پزشک مجرب در مراقبت از بیماران هانتینگتون صحبت کنید. البته، اگر شواهد علمی خوبی مبنی بر مؤثر بودن درمان‌های «جایگزین» ارائه شود، در مورد آن از HDBuzz خواهید شنید. شایان توجه است که یک “داروی جایگزین” که ثابت شود، به طور خودکار به “دارو” تبدیل می شود و پزشکان شما از آن استفاده خواهند کرد.

آیا این درست نیست که شرکت های دارویی به HD اهمیت نمی دهند؟ ما در HDBuzz معتقدیم که شرکت های دارویی نقش مهمی در توسعه درمان های موثر برای بیماران هانتینگتون دارند. آنها تجربه و توانایی اجرای آزمایشات بالینی را دارند که ثابت می کند آیا داروها مؤثر هستند یا خیر. در گذشته، ممکن است درست باشد که شرکت‌های دارویی منابع زیادی را به هانتینگتون اختصاص نمی‌دادند. اما این وضعیت تغییر کرده است و اکنون بسیاری از شرکت های دارویی برنامه های تحقیقاتی در مورد هانتینگتون دارند. HDBuzz هیچ شرکت یا برنامه ای را تایید نمی کند، و از هیچ شرکت دارویی بودجه ای دریافت نمی کند، اما ما خوشحالیم که هم شرکت های بزرگ داروسازی و هم شرکت های کوچک بیوتکنولوژی برنامه ها و منابع بسیار جدی برای توسعه تحقیقات مربوط به هانتینگتون دارند.